關(guān)于jurkat細胞那些你不知道的事!
更新時(shí)間:2021-10-25瀏覽:4972次
jurkat細胞是人白細胞抗原(HLA)表位的TCR樣抗體,可針對腫瘤細胞內的抗原。TCRL可以與熒光試劑偶聯(lián),檢測腫瘤細胞表面多肽-MHC復合物(pMHC)的表達水平,還可以與pMHC結合直接誘導腫瘤細胞死亡。TCR樣抗體可以轉化為CAR結構,通過(guò)T細胞介導可特異性溶解腫瘤。由于腫瘤細胞表面缺乏腫瘤特異性生物標志物,傳統的CAR-T治療實(shí)體瘤收效甚微,未來(lái)以TCR樣抗體的CAR-T細胞治療則可能對實(shí)體瘤有效。
T細胞在體內活化、增殖并分化為效應T細胞的過(guò)程需要信號刺激??乖f呈細胞(antigen-presentingcell,APC)表面協(xié)同刺激分子和T細胞相應受體(T-cellreceptor,TCR)相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號。同時(shí),在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中,必須同時(shí)識別與癌細胞抗原肽結合形成的多肽-MHC復合物(pMHC),才能產(chǎn)生激活T細胞的信號。
jurkat細胞活化通常是通過(guò)TCR與人白細胞抗原(HLA)和衍生自細胞內蛋白的肽形成的肽-HLA復合物相互作用而引發(fā)的。識別pHLA表位的TCR樣抗體(TCRL)將TCB的靶標空間擴展至源自細胞內蛋白的肽,例如在腫瘤發(fā)生過(guò)程中過(guò)表達或通過(guò)癌癥突變產(chǎn)生的肽。在TCRL-TCB的前導識別過(guò)程中面臨的一項挑戰是要識別能夠特異性地識別所需pHLA的TCRL,但不是無(wú)關(guān)的pHLA。為了識別適用于TCRL-TCB的TCRL,必須以TCB格式測試大量TCRL。
TCRL-CAR-J方法就是將TCRL候選物嵌入到嵌合抗原受體(CARs)上,形成TCRL-Fab-CAR分子,并將其轉導到Jurkat細胞中表達,然后評估候選物的特異性。Jurkat細胞是一種懸浮細胞,用于急性T細胞白血病的研究。Jurkat細胞系建自20世紀70年代末,通過(guò)分離一名患有白血病的14歲男孩的外周血而建立,Jurkat細胞株可使用RPMI-1640培養液培養,生長(cháng)速度較快。